(1) 新型药物靶标及其先导化合物的发现
(2) 活性化合物的结构改造与活性评估

1、科研项目
（1）江苏省自然科学基金青年基金项目，SBK2022041421，DYRK2作为前列腺癌治疗的新型靶标及其高选择性抑制剂的研究，2022-07至2025-06，20万元，在研，主持
2、学术获奖
2022年，江苏省卓越博士后
3、专利转化
（1）新型CDK4/6-DYRK2双靶点抑制剂，专利转让，江苏天士力帝益药业有限公司，1.2亿元，2021年11月
4、代表性科研成果
高选择性的DYRK2抑制剂的发现及其抗前列腺癌作用机制研究：前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一，它的治疗以激素疗法为主，但是不可避免的会产生耐药性。本课题组发现并验证了双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶2(DYRK2)在前列腺癌中的关键调控作用，可作为前列腺癌的全新治疗靶标。随后通过虚拟筛选和系统的结构优化，获得第一个高选择性的DYRK2抑制剂YK-2-69，成功解析晶体结构，其成药性好、抗前列腺癌活性显著优于一线上市药物恩杂鲁胺，为开发新型抗前列腺癌药物提供良好的临床前候选化合物。

1.Yuan K.#; Li Z.#; Kuang W.#; Wang X.#; Ji M.; Chen W.; Li J.; Min W.; Sun C.; Ye X.; Lu M.; Wang L.; Ge H.; Jiang Y.*; Hao H.*; Xiao Y.*; Yang P.* Targeting dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 2 with a highly selective inhibitor for the treatment of prostate cancer. Nat. Commun. 2022, 13, 2903. (IF = 17.69)
2.Yuan K.#; Ji M.#; Xie S.#; Qiu Z.; Chen W.; Min W.; Xia F.; Zheng M.; Wang X.; Li J.; Hou Y.; Kuang W.; Wang L.; Gu W.*; Li Z.*; Yang P.* Discovery of dual CDK6/PIM1 inhibitors with a novel structure, high potency, and favorable druggability for the treatment of acute myeloid leukemia. J. Med. Chem. 2022, 65, 857−875. (IF = 8.04)
3.Yuan K.#; Kuang W.#; Chen W.#; Ji M.; Min W.; Zhua Y.; Hou Y.; Wang X.; Li J.; Wang L.; Yang P.* Discovery of novel and orally bioavailable CDK 4/6 inhibitors with high kinome selectivity, low toxicity and long-acting stability for the treatment of multiple myeloma. Eur. J. Med. Chem. 2022, 228, 114024. (IF = 7.09)
4.Yuan K.; Wang X.; Dong H.; Min W.; Hao H.*; Yang P.* Selective inhibition of CDK4/6: a safe and effective strategy for developing anticancer drugs. Acta Pharm. Sin B. 2021, 1, 30–54. (IF = 14.90)
5.Ge H.#; Zhang W.#; Yuan K.#; Xue H.; Cheng H.; Chen W.; Xie Y.; Zhang J.; Xu X.; Yang P.* Design, synthesis, and biological evaluation of novel tetrahydroprotoberberine derivatives to reduce SREBPs expression for the treatment of hyperlipidemia. Eur. J. Med. Chem. 2021, 221, 113522. (IF = 7.09)
6.Yuan K. #; Min W. #; Wang X.; Li J.; Kuang W.; Zhang F.; Xie S.; Yang P.* Discovery of novel and selective CDK4/6 inhibitors by pharmacophore and structure-based virtual screening. Future Med. Chem. 2020, 12, 1121−1136. (IF = 3.62)
7.Yuan K.; Liu L.; Chen J.; Guo S.; Yao H.*; Lin A.* Palladium-catalyzed cascade Heck cyclization to access bisindoles. Org. Lett. 2018, 20, 3477−3481. (IF = 6.55)